Resident Evil: Opération Raccoon City offre une véritable expérience de jeu de tir à la troisième personne en équipe basé sur l'univers sombre et sinistre de Resident Evil.
Le cadre de l'univers Resident Evil fournit non seulement une riche toile de fond à l'action, mais délivre aussi une action unique et palpitante face à trois menaces distinctes.
Ajoutés les zombies et les armes bio-organiques (A.B.O.) à la compétition entre équipes forcent les joueurs à aussi s'attaquer à ce troisième élément imprévisible qui ne peut exister que dans l'univers tordu de Resident Evil, créant ainsi un tout nouveau style de gameplay qui brise les conventions des jeux de tir à la troisième personne traditionnels.
L'histoire du jeu se déroule en septembre 1998 dans la funeste Raccoon City dévastées par la mortelle épidémie du T-virus.
Devant la nécessité de dissimuler les événements,Umbrella ordonne à une équipe d'élite de pénétrer dans Raccoon City pour détruire toutes les preuves de l'épidémie et d'éliminer les éventuels survivants.
Pendant ce temps, le gouvernement américain a mis en quarantaine la ville et a envoyé sa propre équipe de soldats d'élite afin de déterminer la source de la mystérieuse épidémie.
Les joueurs endossent le rôle d'un soldat du Service de Sécurité d'Umbrella (SSU) combattant seul ou en co-op jusqu'à quatre joueurs dans une bataille contre toutes les forces en concurrence dans Raccoon City.