Dans le futur, la raréfaction des ressources naturelles terrestres rend l’exploration spatiale de plus en plus vitale pour l’humanité. Les « brise-surface », d’immenses vaisseaux miniers privés en orbite autour de corps célestes inhabités, taillent des roches gigantesques avant d’en extraire minerai brut et matière première. Le brise-surface USG Ishimura n’ayant plus émis la moindre transmission récente, l’ingénieur Isaac Clarke est envoyé sur place pour rétablir le système de communication. A bord, il découvre que l’équipage a réveillé une ancienne et maléfique forme de vie extraterrestre en creusant trop loin sous la surface. Vulnérable, terrorisé et seul dans l’espace, Clarke doit non seulement survivre mais aussi renvoyer l’horreur d’où elle vient, dans les sombres profondeurs d’une planète désertique.
Selon Glen Schofield, producteur exécutif : « Un jeu de type « survival horror » doit placer le joueur dans une situation d’isolement au coeur d’une histoire effrayante. Dead Space est conçu comme une expérience solitaire pleine de tension, délivrant la sensation glaçante et claustrophobe de se retrouver seul dans l’obscurité, tandis que d’abominables créatures vous submergent peu à peu. Halloween est donc la période idéale pour distiller la peur et l’angoisse qui garderont les fans d’horreur éveillés toute la nuit. »